雖然椎管內(nèi)阿片類藥物的應(yīng)用越來越普遍，全身用藥仍是分娩期間廣泛采用的鎮(zhèn)痛方法。理想的全身用藥應(yīng)起效快、代謝和清除迅速、胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)少。但多數(shù)阿片類藥物都不具備上述特點(diǎn)，在產(chǎn)生有限鎮(zhèn)痛作用的同時還會導(dǎo)致產(chǎn)婦鎮(zhèn)靜甚至呼吸抑制，這些都可能對胎兒和新生兒造成不良影響。常用藥物包括哌替啶、嗎啡、芬太尼等，常用給藥途徑是間斷肌內(nèi)或靜脈注射。

  1．哌替啶.

  哌替啶全身用藥仍然是分娩鎮(zhèn)痛的常用藥物。常用劑量為25～50mg靜脈注射或50～100mg肌內(nèi)注射，鎮(zhèn)痛效果靜脈注射后5～10min達(dá)高峰，肌內(nèi)注射后40～50min達(dá)高峰，作用維持3～4h。

  哌替啶易于透過胎盤，靜脈注射后1min即出現(xiàn)在胎兒血液中、6min即在母體和胎兒血液中達(dá)到平衡，UV／MV為1。但哌替啶的活性代謝物去甲哌替啶可在胎兒體內(nèi)發(fā)生蓄積。哌替啶和去甲哌替啶在新生兒體內(nèi)的半衰期明顯延長(分別為20h和60h)。

  哌替啶及其代謝物作用于胎兒可導(dǎo)致心率變異性降低和呼吸運(yùn)動減弱；作用于新生兒可導(dǎo)致新生兒抑制，表現(xiàn)為Apgar評分降低、出現(xiàn)持續(xù)呼吸的時間延遲和神經(jīng)行為功能異常等。

  哌替啶及其代謝物對胎兒和新生兒的作用有明顯的劑量依賴性，并與注藥一分娩時間間隔有關(guān)。研究顯示，產(chǎn)婦肌內(nèi)注射50～100mg哌替啶1h之內(nèi)或4h之后分娩的新生兒較少受到抑制，而在給藥后2～3h期間分娩的新生兒易于發(fā)生抑制。一般認(rèn)為新生兒抑制的發(fā)生與哌替啶代謝物去甲哌替啶在胎兒體內(nèi)的蓄積有關(guān)。

  2．嗎啡。

  嗎啡的鎮(zhèn)痛作用在靜脈注射后20min達(dá)高峰，肌內(nèi)注射后1～2h達(dá)高峰，作用維持4～6h。新生兒呼吸中樞對嗎啡的敏感性很高。在等效劑量下，嗎啡所造成的新生兒呼吸抑制多于哌替啶。由于嗎啡用于分娩鎮(zhèn)痛時起效慢、作用時間長而新生兒抑制的發(fā)生率高，因此其應(yīng)用已被哌替啶或芬太尼替代。

  3．芬太尼。

  芬太尼用于分娩鎮(zhèn)痛的常用劑量為25～50ug靜脈注射，鎮(zhèn)痛效果在靜脈注射后3～5min達(dá)高峰，作用維持30～60min。

  芬太尼經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的速度很快。動物試驗(yàn)的結(jié)果顯示，靜脈注射后1min，芬太尼即出現(xiàn)在胎兒血液中，5min即在胎兒血液中達(dá)到高峰；達(dá)到平衡后(靜脈注射后5～60min)母體血藥濃度為胎兒血藥濃度的2.5倍。

  芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛可導(dǎo)致胎兒抑制，表現(xiàn)為短暫的胎動減少、呼吸動作消失和胎兒心率變異性降低。分娩早期單次靜脈注射常規(guī)劑量芬太尼一般不會對新生兒造成不良影響，但反復(fù)靜脈給藥可能導(dǎo)致新生兒抑制。M0rley—F0rster等的回顧性調(diào)查顯示，在采用靜脈芬太尼自控鎮(zhèn)痛的產(chǎn)婦中新生兒抑制(出生后1min時Apgar評分<6)的發(fā)生率為44％。最近Nikk0la等也報(bào)告母體芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛可導(dǎo)致新生兒脈搏氧飽和度降低、心率減慢以及神經(jīng)行為功能評分降低。

  此外，芬太尼靜脈鎮(zhèn)痛還可能導(dǎo)致母體鎮(zhèn)靜和呼吸抑制，從而間接影響胎兒和新生兒。因此，靜脈芬太尼用于母體分娩鎮(zhèn)痛時必須加強(qiáng)對產(chǎn)婦和胎兒、新生兒的監(jiān)測。

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